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6 mois après les événements de « Monstres & Cie », le rire des enfants est devenu la ressource principale de Monstropolis. Tylor Tuskmon, un jeune et talentueux mécanicien, rêve d'intégrer l'équipe d'élite et de côtoyer ses idoles, Bob et Sulli.
Les MIFTers se joignent à Bob et Sulli pour représenter Monstres et Cie au C.R.E.E.P. Show, une convention sur l'énergie où ils espèrent promouvoir le pouvoir du rire auprès des professionnels du secteur.
Lors du match annuel de softball entre Monstres et Cie et FrousseCorp, Val tente de parler à Tylor d'une offre d'emploi de Bob et Sulli, mais Tylor est trop occupé à réfléchir à son propre avenir pour l'écouter.
Lorsque Jack et Jill, présentateurs du journal télévisé, visitent Monstres et Cie pour une interview, Bob et Sulli espèrent montrer le pouvoir du rire à tout Monstropolis.
Tylor et Val commencent leurs nouveaux emplois respectifs : Tylor en tant que terreur chez FrousseCorp, et Val en tant que blagueuse chez Monstres et Cie.